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Akkermansia Muciniphila: la superestrella del microbioma que debes conocer

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La investigación sobre el microbioma intestinal está descubriendo posibles nuevas especies probióticas que podrían revolucionar la medicina. El microbioma intestinal es un sistema complejo y diverso compuesto por material genético de billones de microorganismos (microbiota). Sin lugar a dudas, el microbioma contribuye enormemente a nuestra salud y bienestar. 

Las investigaciones muestran que el microbioma afecta profundamente a varios sistemas y desempeña funciones cruciales en la salud digestiva, inmunológica y mental. Un desequilibrio en el microbioma intestinal puede provocar una amplia gama de problemas, que van desde síntomas ocasionales de problemas digestivos como gases e hinchazón hasta desafíos sistémicos más amplios como la obesidad, la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, la inflamación, etc.

¿Qué es la akkermansia?

La Akkermansia muciniphila es una bacteria  que desempeña un papel clave en la salud del revestimiento intestinal y promueve una mayor eficacia de la insulina para ayudar a combatir la obesidad y controlar el azúcar en sangre. Los efectos no se limitan a sus efectos probióticos vivos, sino a algunos de los compuestos que fabrica la propia bacteria. 

Como resultado, A. muciniphila puede ser más eficaz cuando está muerta que viva. No es el único que produce este efecto; varios organismos probióticos productores de ácido láctico, como las especies Lactobacillus y Bifidobacter , también han sido eficaces cuando se los mata por calor. La eficacia de estos microbios «zombis» o muertos desafía el dogma comercial de que las únicas bacterias probióticas eficaces viven tal como se expresan en unidades formadoras de colonias (CFU). Ese no es el caso de A. muciniphila.

¿Qué hace Akkermansia muciniphila ?

Akkermansia muciniphila desempeña un papel fundamental en la salud de la capa de mucina, ya que protege las células que recubren el tracto intestinal. Por eso se le da el nombre de cepa muciniphila; el sufijo latino phila significa amor. Por lo tanto, muciniphila se traduce como «amor por la mucina».

A. muciniphila trabaja con las células epiteliales que recubren los intestinos para producir mucina. Y eso contribuye en gran medida a proteger el revestimiento intestinal del daño. No es sorprendente que los niveles más altos de A. muciniphila se asocien con una mejor función de la barrera intestinal, una reducción de la permeabilidad intestinal (intestino permeable) y una mejor función digestiva y de absorción en general. Sin una cantidad suficiente de A. muciniphila, la barrera intestinal se ve comprometida, lo que provoca la absorción de toxinas derivadas del intestino que sobreestimulan el sistema inmunitario y producen mucha inflamación. Estas toxinas derivadas del intestino también pueden provocar una afección conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico y producir efectos inflamatorios sistémicos que pueden provocar artritis, trastornos de la piel, enfermedades cardiovasculares y trastornos cerebrales.1-6

Beneficios para la salud de la akkermansia

Diabetes y obesidad

Todos los efectos sobre la capa de mucina de Akkermansia muciniphila son interesantes, pero lo que entusiasma a los investigadores son sus efectos sobre la diabetes y la obesidad. 

A medida que los niveles de A. muciniphila disminuyen en el microbioma humano, aumentan la obesidad, la diabetes, la inflamación y los trastornos metabólicos. A medida que aumentan los niveles de A. muciniphila en el microbioma humano, disminuyen las tasas de obesidad, diabetes, inflamación y trastornos metabólicos. Se supone que estos trastornos están asociados con una alteración de la función de la barrera intestinal debido a la reducción de la protección de las mucinas, lo que lleva a la absorción de muchas toxinas derivadas del intestino que desencadenan una cascada de diferentes sistemas que promueven la inflamación crónica y la resistencia a la insulina.1-7

El primer ensayo clínico en humanos con Akkermansia muciniphila se publicó en la edición en línea de Nature Medicine el 1 de julio de 2019. Treinta y dos sujetos con prediabetes y evidencia de síndrome metabólico (obesidad abdominal, niveles elevados de lípidos en sangre, presión arterial alta, etc.) fueron asignados al azar para recibir un placebo o una bacteria viva o muerta por calor (pasteurizada) A. muciniphila. Los grupos de tratamiento activo que tomaron A. muciniphila consumieron alrededor de 10 mil millones de bacterias (vivas o muertas) diariamente durante tres meses.

El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad. Una mucinifila pasó la prueba con gran éxito. También mostró los efectos observados en múltiples marcadores del metabolismo y la salud en general. En comparación con el placebo, la sensibilidad a la insulina aumentó, mientras que el colesterol total y algunos marcadores de inflamación y función hepática mejoraron. También hubo una disminución significativa en el recuento de glóbulos blancos (WBC) en las personas que contrajeron la bacteria. La idea es que el fortalecimiento de la barrera intestinal condujo a una absorción reducida de las toxinas derivadas del intestino que provocan un aumento en los niveles de glóbulos blancos. La absorción de toxinas derivadas del intestino también es un factor importante que causa el deterioro de la función hepática.

Esta es la parte interesante del estudio: las bacterias muertas superaron a las bacterias vivas. Llevo años haciendo hincapié en este efecto para ciertos probióticos, pero principalmente con oídos sordos. El mercado se centra en las unidades formadoras de colonias más que en los datos clínicos. Eso es un error. La atención debe centrarse en las formas y dosis clínicamente probadas.

Cada vez hay más investigaciones sobre los probióticos muertos e inviables, incluida su eficacia en la diarrea y las infecciones gastrointestinales, la mejora y regulación del sistema inmunitario, la modulación de la microbiota intestinal y la recuperación de una lesión intestinal. 

Estas preparaciones bacterianas se conocen como «probióticos fantasmas», «posbióticos», «probióticos inactivados» y ahora «paraprobióticos». Los beneficios de algunos productos no tienen nada que ver con que el organismo esté vivo, sino que se deben a los componentes celulares únicos de la bacteria que se encuentran allí, ya sea que la bacteria esté viva o muerta.8 Ese es el caso de A. muciniphila.

Una de las características críticas de A. muciniphila es que es muy «viscosa» porque está cubierta de moléculas conocidas como exopolisacáridos. Estos compuestos viscosos evitan que los glóbulos blancos descompongan una proteína beneficiosa conocida como Amuc_1100, que se encuentra en la membrana celular que rodea a A. muciniphila. Resulta que esta proteína es el secreto de los efectos beneficiosos de las bacterias.

Cuando se administra Amuc_1100 purificado a ratones, ejerce los mismos efectos que las bacterias vivas o muertas por calor. La bacteria muerta por calor produce mejores efectos que la forma viva de A. muciniphila porque elimina la capa de exopolisacáridos pero deja intacta la Amuc_1100. Luego, Amuc_1100 actúa sobre las células que recubren los intestinos para reducir el espacio entre las células, reducir la inflamación y prevenir la absorción de las toxinas derivadas del intestino que provocan resistencia a la insulina, enfermedad del hígado graso no alcohólico, obesidad y diabetes tipo 2.1-6

Control del azúcar en sangre

Como probiótico, la Akkermansia muciniphila viva puede ayudar a mejorar el nivel de bacterias en el microbioma intestinal.     Y este aumento podría generar beneficios clínicos. Otro estudio doble ciego en 76 sujetos con diabetes tipo 2 incluyó una fórmula probiótica que contenía A. muciniphila vivas con otras cuatro bacterias: Clostridium beijerinckii, Clostridium butyricum, Bifidobacterium infantisAnaerobutyricum hallii.9 Sujetos del probiótico El grupo que también estaba tomando el medicamento metformina, este probiótico en una dosis de 3 cápsulas dos veces al día durante 12 semanas, experimentó una mejoría en el control del azúcar en sangre en comparación con el grupo de placebo. 

Concretamente, después de 12 semanas de suplementación en comparación con la medición inicial, se observaron mejoras modestas en las mediciones de azúcar en sangre en una prueba estándar de tolerancia a las comidas de 3 horas y en los niveles de A1C. La A1C es una medida del control del azúcar en sangre durante 3 meses. Después de 12 semanas de suplementación con probióticos, la medición de A1C se redujo en un 0.6%. Es necesario descubrir cuánto contribuyó A. muciniphila a la mejora, ya que las otras bacterias también tienen algunas acciones para apoyar el control del azúcar en sangre.

Cómo obtener más Akkermansia

Aunque Akkermansia muciniphila ya está disponible como probiótico, también es esencial aprovechar los factores dietéticos que favorecen el crecimiento de esta bacteria. Los organismos adecuados en nuestro microbioma a menudo ya están allí; necesitan nutrirse como el césped necesita la tierra y el fertilizante adecuados. 

Centrarse en crear «tierra» y «fertilizantes» adecuados para cultivar A. muciniphila y otros probióticos beneficiosos es importante para establecer el microbioma óptimo. Se ha demostrado que algunas cosas son eficaces para promover el crecimiento de A. muciniphila, sobre todo una dieta basada en FODMAP, flavonoides, aceites de pescado y berberina.

Prueba la dieta FODMAP

FODMAP es un acrónimo de:

  • FFermentables: alimentos que las bacterias del intestino grueso descomponen (fermentan) rápidamente
  • Oligosacáridos: «oligo» significa «pocos» y «sacárido» significa azúcar. Estas moléculas están formadas por azúcares individuales unidos en una cadena. Los frijoles son una fuente común de oligosacáridos.
  • Disacáridos: «di» significa dos azúcares, por lo que un disacárido comprende dos moléculas de azúcar unidas entre sí. La sacarosa es un disacárido.
  • Monosacáridos: «mono» significa único, por lo que un monosacárido es una sola molécula de azúcar. La fructosa es un monosacárido.
  • A
  • Ppolioles: son alcoholes de azúcar que se utilizan con frecuencia como edulcorantes. Algunos ejemplos son el xilitol, el maltitol y el eritritol.

Coma alimentos que promuevan Akkermansia

  • Verduras: alcachofas, espárragos, brócoli, remolacha, coles de Bruselas, repollo, coliflor, ajo, hinojo, coles, champiñones, okra, cebolla, guisantes y chalotes.
  • Frutas: manzanas, albaricoques, moras, moras, cerezas, dátiles, higos, peras, melocotones, sandía.
  • Legumbres: frijoles, garbanzos, lentejas, frijoles rojos, frijoles horneados, soja.
  • Granos sin gluten: avena, amaranto, trigo sarraceno, arroz (integral, blanco, silvestre), mijo, quinua y sorgo

Flavonoides que promueven la akkermansia

Los flavonoides son pigmentos vegetales y compuestos que promueven la salud que se encuentran en las bayas, muchas otras frutas, el té verde, el chocolate negro, las verduras de hoja verde y las legumbres. Son fundamentales para la salud del microbioma. Se ha demostrado que los flavonoides aumentan drásticamente el crecimiento de la A. muciniphila.10,11 Las fuentes dietéticas de flavonoides también proporcionan otros componentes (por ejemplo, fibras prebióticas) que promueven un microbioma saludable. El flavonoide quercetina es una buena opción para quienes buscan un apoyo adicional, al igual que los extractos de granadasemilla de uvacorteza de pinoté verdearándano

Los aceites de pescado aumentan el crecimiento de la akkermansia

Los ácidos grasos omega-3 de aceites de pescado, principalmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), ejercen efectos profundos en el microbioma, incluida la capacidad de soportar niveles elevados de A. muciniphila.13

La berberina aumenta el crecimiento de Akkermansia

La berberina es un alcaloide que se encuentra en muchas plantas, especialmente en el sello dorado (Hydrastis canadensis) y el agracejo (Berberis vulgaris). La berberina ejerce importantes efectos beneficiosos sobre la salud digestiva y el microbioma, incluido el aumento de los niveles de A. muciniphila. Este efecto explica en parte los resultados positivos observados en los ensayos clínicos con suplementos de berberina para mejorar el azúcar en sangre, promover el control del peso, mantener los niveles normales de lípidos en sangre y mejorar la función hepática.14

Comentarios finales

Una de las características beneficiosas de la mayoría de las dietas saludables, como la dieta mediterránea, es que son una rica fuente de compuestos que promueven el crecimiento de A. muciniphila

Las dietas populares, como las dietas cetogénica y paleo, suelen ser deficientes en alimentos que promueven este organismo vital. Puede ser necesario que estas personas complementen su dieta con prebióticos, extractos ricos en flavonoides, aceites de pescadoy formas concentradas de alimentos vegetales como espirulina, jugo de hierba de cebada y otros productos ecológicos.

Referencias:

  1. Pellegrino A, Coppola G, Santopaolo F y col. Papel de Akkermansia en las enfermedades humanas: de la causalidad a las propiedades terapéuticas. Nutrientes. 8 de abril de 2023; 15 (8) :1815. 
  2. Jian H, Liu Y, Wang X y col. Akkermansia muciniphila como probiótico de próxima generación en la modulación de la homeostasis metabólica humana y la progresión de la enfermedad: ¿un papel mediado por los ejes intestino-hígado-cerebro? Int J Mol Sci. 15 de febrero de 2023; 24 (4) :3900.
  3. Cani PD, Depommier C, Derrien M y col. Akkermansia muciniphila: un paradigma para los microorganismos beneficiosos de próxima generación. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. Octubre de 2022; 19 (10) :625-637. doi: 10.1038/s41575-022-00631-9. Epub del 31 de mayo de 2022. Errata en: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 23 de junio de 2022;: PMID: 35641786.
  4. Zhang T, Li Q, Cheng L, Buch H, Zhang F. La Akkermansia muciniphila es un probiótico prometedor. Microb Biotechnol. 12 (6) de noviembre de 2019:1109-1125.
  5. Rodrigues VF, Elias-Oliveira J, Pereira ÍS y col. Akkermansia muciniphila y el sistema inmunitario intestinal: una buena amistad que atenúa la enfermedad inflamatoria intestinal, la obesidad y la diabetes. Front Immunol. 7 de julio de 2022; 13:934695.
  6. Sanjiwani MID, Aryadi IPH, Semadi IMS. Revisión de la literatura sobre Akkermansia muciniphila y su posible papel en la etiopatogenia y el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. J ASEAN Red Endoce Soc. 2022; 37 (1) :69-74.
  7. Depommier C, Everard A, Druart C y col. Suplementación con Akkermansia muciniphila en voluntarios humanos con sobrepeso y obesidad: un estudio exploratorio de prueba de concepto. Nat Med. Julio de 2019; 25 (7): 1096-1103.
  8. Monteiro SS, Schnorr CE, Pasquali MAB. Paraprobióticos y posbióticos: estado actual de la investigación científica y tendencias futuras hacia el desarrollo de alimentos funcionales. Alimentos. 16 de junio de 2023; 12 (12) :2394.  
  9. Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J y col. Mejoras en el control de la glucosa posprandial en sujetos con diabetes tipo 2: un ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorio controlado con placebo de una nueva formulación probiótica. BMJ Open Diabetes Res Care. 8 (1) de julio de 2020: e001319.
  10. Chu N, Chan JC, Chow E. ¿Es una dieta rica en FODMAP una nueva estrategia dietética para la diabetes? Clin Nutr. 22 de octubre de 2022; 41 (10) :2103-2112.
  11. Xu B, Qin W, Xu Y col. La suplementación dietética con quercetina atenúa la diarrea y el daño intestinal al regular la microbiota intestinal en los lechones destetados. Oxid Med Cell Longev. 13 de diciembre de 2021; 2021:6221012. doi: 10.1155/2021/6221012. PMID: 34950418; PMCID: PMC8689231.
  12. Rodríguez-Daza MC, de Vos WM. Los polifenoles como impulsores de la microecología intestinal homeostática y los rasgos inmunometabólicos de Akkermansia muciniphila: del ratón al hombre. Int J Mol Sci. 20 de diciembre de 2022; 24 (1) :45.
  13. Roussel C, Anunciação Braga Guebara S y col. La suplementación a corto plazo con ácidos grasos poliinsaturados ω-3 modula principalmente las especies mucolíticas del nicho de mucina luminal intestinal en un sistema de fermentación humano. Microbios intestinales. 2022 de enero a diciembre; 14 (1): 2120344.
  14. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. La berberina, un prebiótico potencial para promover indirectamente el crecimiento de la akkermansia al estimular la secreción de mucina intestinal. Biomed Pharmacother. Julio de 2021; 139:111595.

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