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Azafrán: un enfoque natural para apoyar la salud neuropsiquiátrica

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Las limitaciones de los tratamientos convencionales disponibles invitan a los tratamientos complementarios y alternativos (CAM) basados en la evidencia.

La eficacia limitada, los problemas de seguridad y los altos costos de muchos medicamentos psicotrópicos han dado lugar a un mandato urgente de tratamientos más seguros, eficaces y asequibles para las enfermedades mentales. Tras décadas de investigación y miles de millones de dólares de financiación de la industria, las pruebas que respaldan los tratamientos farmacológicos ampliamente utilizados para el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar, la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos no son convincentes. Estos problemas han llevado a un número cada vez mayor de personas con problemas de salud mental a buscar tratamiento con profesionales de la medicina complementaria y alternativa (CAM), incluidos médicos chinos, médicos naturópatas, herbolarios, quiroprácticos, médicos homeópatas y otros. En el contexto del creciente interés por la atención integral de la salud mental, el azafrán se perfila como un enfoque prometedor para una variedad de trastornos neuropsiquiátricos.  

El azafrán y el tratamiento de muchos trastornos neuropsiquiátricos

El azafrán (Crocus sativus) tiene una larga historia de uso tradicional en la medicina persa y china por sus efectos afrodisíacos, expectorantes, antiespasmódicos, antisépticos y potenciadores cognitivos. Los resultados acumulados de investigaciones de estudios en humanos respaldan que el azafrán ha demostrado tener efectos beneficiosos en el estado de ánimo deprimido, la enfermedad de Alzheimer y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Los hallazgos de estudios en animales sugieren que el azafrán también puede tener efectos beneficiosos en personas diagnosticadas con trastornos de ansiedad, esquizofrenia y trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Los componentes bioactivos del azafrán pueden aumentar la inhibición de la recaptación de la dopamina y la norepinefrina y pueden funcionar tanto como antagonistas del receptor del ácido N-metil D-aspártico (NMDA) como agonistas del GABA. El resto de este breve artículo se ofrece como una revisión concisa de los resultados de la investigación sobre el azafrán en un estado de ánimo deprimido, la enfermedad de Alzheimer (EA) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Azafrán y estado de ánimo depresivo

Los beneficios antidepresivos del azafrán pueden deberse a múltiples mecanismos, incluidos sus efectos serotoninérgicos, antioxidantes, antiinflamatorios, neuroendocrinos y neuroprotectores. Una revisión sistemática de 6 estudios controlados con placebo sobre el azafrán en estados de ánimo con depresión leve a moderada concluyó que el azafrán y los antidepresivos tienen una eficacia comparable. Un metaanálisis de 2019 que incluyó 11 estudios controlados con placebo (N total >500) sobre el azafrán en personas con un estado de ánimo depresivo leve a moderado concluyó que el azafrán era estadísticamente significativamente superior al placebo y tenía una eficacia equivalente a la de los antidepresivos ISRS (fluoxetina, citalopram). No hubo diferencias en la incidencia de efectos adversos en respuesta al azafrán frente al placebo, incluso en los estudios en los que se usaron dosis altas de azafrán (hasta 1,5 mg/día). Todos los estudios incluidos en el metanálisis se realizaron en Irán, donde el azafrán se usa tradicionalmente para tratar el estado de ánimo deprimido y una variedad de afecciones médicas. Además, muchos pacientes tenían comorbilidades médicas. Ambos factores pueden tener resultados sesgados. Se necesitan ensayos grandes controlados con placebo realizados por grupos de investigación independientes para confirmar estos hallazgos y determinar la dosis y la duración óptimas del tratamiento. Los hallazgos emergentes sugieren que la curcumina (de cúrcuma ) tiene efectos antidepresivos como monoterapia y como complemento de los antidepresivos. Se ha sugerido que la combinación de curcumina y azafrán puede resultar en beneficios antidepresivos sinérgicos. En un estudio doble ciego controlado con placebo de 12 semanas, las personas diagnosticadas con un trastorno depresivo mayor a las que se les asignó al azar un extracto de curcumina en dosis bajas (250 mg dos veces al día), un extracto de curcumina en dosis altas (500 mg dos veces al día) o una combinación de curcumina en dosis bajas y azafrán (15 mg dos veces al día) experimentaron una mejora comparable y significativa en el estado de ánimo en comparación con el placebo. Se necesitan más estudios para determinar si las diferentes dosis de estos productos a base de hierbas producen respuestas antidepresivas diferenciales.

El cultivo y la cosecha de C. Sativus requieren mucha mano de obra y requieren cientos de horas de recolección manual de los estigmas de miles de flores. Una consecuencia es el alto costo y la disponibilidad limitada de azafrán de calidad en el mercado mundial. En un esfuerzo por encontrar una fuente de C. Sativus de mayor rendimiento y menor costo, los investigadores extrajeron varios componentes activos de los bulbos de C. Sativus e investigaron sus efectos en un modelo conductual de estado de ánimo deprimido en ratones. Los investigadores identificaron dos fracciones bioactivas que pueden tener una eficacia antidepresiva equivalente a la del azafrán derivado de los estigmas. Se necesitan ensayos clínicos controlados con placebo para confirmar este hallazgo en humanos deprimidos.

Azafrán y TDAH

Los estimulantes como el metilfenidato y otros que se utilizan ampliamente para tratar el TDAH provocan efectos adversos como insomnio, disminución del apetito y dolor abdominal. Los estimulantes y otros tratamientos farmacológicos del TDAH en la edad adulta pueden ser solo la mitad de efectivos que en los niños. Las preocupaciones ampliamente compartidas sobre estas cuestiones han llevado a la realización de estudios sobre productos naturales prometedores y otras modalidades complementarias y alternativas (CAM).

Los componentes bioactivos del azafrán pueden aumentar la inhibición de la recaptación de la dopamina y la norepinefrina y pueden funcionar como antagonistas del receptor del ácido N-metil D-aspártico (NMDA) y como agonistas del GABA-A. Se cree que ambos mecanismos median los efectos beneficiosos sobre los síntomas de la falta de atención. Los resultados de un estudio aleatorizado doble ciego de 6 semanas en niños y adolescentes diagnosticados con TDAH mostraron una eficacia equivalente del azafrán (20 a 30 mg/día) y el metilfenidato (20 a 30 mg/día) en las escalas de valoración de los síntomas de padres y maestros. Este hallazgo debe considerarse preliminar a la espera de la confirmación por parte de un gran estudio controlado con placebo a largo plazo.

El azafrán y la enfermedad de Alzheimer

Los hallazgos de investigaciones emergentes respaldan las afirmaciones de larga data de la medicina tradicional de que el azafrán mejora el funcionamiento cognitivo en personas sanas y puede reducir los síntomas del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer (EA). Se cree que los efectos mejoradores cognitivos del azafrán están mediados tanto por la actividad antioxidante como por la actividad antiamiloidogénica. Los resultados de los estudios controlados con placebo sobre el azafrán en la enfermedad de Alzheimer reportan beneficios cognitivos consistentes. En un ensayo controlado con placebo de 22 semanas, 55 personas con enfermedad de Alzheimer leve a moderada, que recibieron azafrán (15 mg dos veces al día) en lugar de donepezilo (5 mg dos veces al día), un inhibidor de la colinesterasa ampliamente recetado, mostraron una mejora equivalente en las medidas del comportamiento y el funcionamiento cognitivo según las escalas estandarizadas de clasificación de los síntomas. La alta tasa de comorbilidad del estado de ánimo depresivo en la enfermedad de Alzheimer hace que el azafrán sea una opción razonable en esta población.

Azafrán, ansiedad, esquizofrenia y trastorno obsesivo-compulsivo

Además de sus efectos beneficiosos en el estado de ánimo depresivo, la enfermedad de Alzheimer y el TDAH, los hallazgos emergentes de estudios en animales sugieren que el azafrán puede tener efectos beneficiosos sobre los síntomas de la ansiedad y la psicosis y el trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Sin embargo, hasta la fecha, los ensayos clínicos en humanos no han investigado la eficacia del azafrán en ninguno de estos trastornos. El mecanismo o los mecanismos por los que los componentes bioactivos del azafrán median los efectos ansiolíticos, antipsicóticos y antiobsesivos no se han aclarado, pero pueden implicar la modulación de los sistemas de neurotransmisores GABA-A y NMDA.

Azafrán, antioxidantes y propiedades neuroprotectoras

Las limitaciones de los tratamientos convencionales disponibles para los problemas de salud mental están estimulando la investigación sobre una variedad de tratamientos complementarios y alternativos (CAM). Entre otras modalidades no farmacológicas, el interés por el azafrán como tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos ha aumentado en los últimos años. Los resultados de las investigaciones respaldan que el azafrán tiene importantes efectos antioxidantes y neuroprotectores y es un tratamiento seguro y eficaz para el estado de ánimo depresivo leve a moderado y la enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Un estudio reciente sugiere que el azafrán tiene una eficacia comparable a la de los medicamentos estimulantes en el tratamiento del TDAH. Los hallazgos preliminares de estudios preclínicos en animales sugieren que el azafrán puede tener una eficacia significativa contra la ansiedad, antipsicótica y antiobsesiva. Se necesitan estudios amplios y a largo plazo controlados con placebo para confirmar los hallazgos anteriores y determinar las estrategias de dosificación óptimas, e investigar los usos seguros y apropiados del azafrán en combinación con otros productos naturales y medicamentos psicotrópicos.

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