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La guía definitiva sobre el metilfolato: beneficios, MTHFR y cómo se compara con el ácido fólico

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El folato es uno de esos nutrientes de los que la mayoría de la gente ha oído hablar, especialmente en relación con el embarazo. Sin embargo, no todas las formas de folato son exactamente iguales.

El metilfolato, también conocido como L-metilfolato o 5-MTHF, es la forma activa de la vitamina B9 que circula en el torrente sanguíneo. Debido a que ya es biológicamente activo, el cuerpo puede usarlo sin depender primero de la enzima MTHFR para convertirlo.

Esa diferencia ha hecho que el metilfolato sea cada vez más popular, especialmente entre las personas con variantes comunes del gen MTHFR. También ha suscitado muchas preguntas. ¿El metilfolato es realmente mejor que el ácido fólico? ¿Lo necesitan todas las personas con una mutación en el gen MTHFR? ¿Y cuánto debes tomar?

Esto es lo que nos dice la investigación actualmente.

¿Qué es el metilfolato?

El metilfolato es una forma activa y natural de la vitamina B9. En la etiqueta de un suplemento, puede aparecer con varios nombres:

  • L-metilfolato 
  • 5 MESES 
  • L-5-MTHF 
  • 5-metiltetrahidrofolato 
  • Folato activo 

Estos términos generalmente se refieren a la misma forma biológicamente activa de folato.

El folato participa en varios procesos esenciales en todo el cuerpo. Ayuda a apoyar la producción de ADN, la división celular normal, el metabolismo de los aminoácidos y la formación saludable de glóbulos rojos. Es especialmente importante durante los períodos de rápido crecimiento, incluido el embarazo.

El metilfolato también participa en la conversión de la homocisteína en metionina. La metionina se puede usar entonces para producir S-adenosilmetionina, comúnmente conocida como SAMe, que participa en muchas reacciones de metilación en todo el cuerpo.

Metilfolato vs. Ácido fólico

Tanto el ácido fólico como el metilfolato proporcionan vitamina B9, pero el cuerpo los maneja de manera diferente.

  • El ácido fólico es una forma sintética que se usa comúnmente en suplementos y alimentos fortificados. Antes de que el cuerpo pueda usarlo en muchos procesos dependientes del folato, debe convertirse mediante varios pasos enzimáticos.
  • El metilfolato ya está en forma de 5-MTHF. No requiere la etapa de conversión final controlada por la enzima MTHFR.

Esta es una de las razones por las que el metilfolato se describe con frecuencia como una forma de folato «activa» o «lista para usar».



Metilfolato

Ácido fólico

Formulario

Folato activo

Precursor sintético de folato

Requiere la conversión MTHFR

No

Sí, como parte de su ruta de conversión

Común en los alimentos fortificados

No

Sí

Estabilidad

Estable en suplementos

Altamente estable

Evidencia de la prevención de defectos del tubo neural

Evidencia directa limitada

Evidencia clínica sólida


Las investigaciones sugieren que el 5-MTHF puede elevar los niveles de folato en sangre al menos con la misma eficacia que el ácido fólico y, en algunos estudios, ha producido un aumento mayor o más rápido.

Eso no significa necesariamente que el metilfolato sea la mejor opción para todos. El ácido fólico es asequible, estable, está bien estudiado y sigue siendo la forma con la evidencia más sólida para prevenir los defectos del tubo neural.

¿Qué es el gen MTHFR?

El gen MTHFR proporciona instrucciones para producir una enzima llamada metilentetrahidrofolato reductasa.

Esta enzima ayuda a convertir el folato en 5-MTHF, la forma principal que se encuentra en el torrente sanguíneo.

Las dos variantes de MTHFR más comentadas son:

  • C677T 
  • A1298C 

Estas variantes son relativamente comunes. A menudo se las denomina en Internet «mutaciones de la MTHFR», aunque «variantes genéticas» suele ser el término más preciso.

Algunas variantes, especialmente cuando se heredan de ambos padres, pueden reducir la actividad de la enzima MTHFR. Esto puede afectar la eficacia con la que el cuerpo convierte ciertas formas de folato en 5-MTHF.

Como el metilfolato ya ha completado esa etapa de conversión, puede ser una opción práctica para las personas con una actividad reducida de la MTHFR.

¿Todas las personas con una variante del MTHFR necesitan metilfolato?

No. Tener una variante de la MTHFR no significa que el cuerpo sea completamente incapaz de usar el ácido fólico.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, las personas con variantes comunes de la MTHFR pueden procesar todas las formas de folato, incluido el ácido fólico. Las personas con el genotipo 677 TT pueden tener niveles de folato en sangre algo más bajos que las que no tienen la variante, pero la suplementación con ácido fólico sigue aumentando sus niveles de folato.

El resultado de una prueba de MTHFR por sí solo no demuestra que alguien tenga una deficiencia de folato o que necesite un suplemento de metilfolato en dosis altas.

Un profesional de la salud también puede considerar:

  • Ingesta dietética de folato 
  • Niveles de folato en sangre 
  • Estado de vitamina B12 
  • Niveles de homocisteína 
  • Estado de embarazo 
  • Medicamentos 
  • Problemas digestivos o de absorción 
  • Antecedentes médicos personales y familiares 

MTHFR, embarazo y ácido fólico

Esta es un área en la que es especialmente importante no confiar únicamente en los consejos de las redes sociales.

Los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. recomiendan que cualquier persona que pueda quedar embarazada consuma 400 mcg de ácido fólico al día, incluidas las personas con variantes comunes de la MTHFR.

La ingesta suplementaria de ácido fólico aumenta el nivel de folato materno. El bajo nivel de folato materno es un factor de riesgo en el desarrollo de defectos del tubo neural en el feto en desarrollo.

El ácido fólico es la única forma de folato que se ha demostrado directamente en la investigación clínica que ayuda a prevenir los defectos del tubo neural. El metilfolato puede mantener el estado del folato, pero no se ha estudiado para este propósito tan extensamente como el ácido fólico.

Cualquier persona que esté embarazada, planifique un embarazo o elija una vitamina prenatal debe hablar con un profesional de la salud calificado antes de reemplazar el ácido fólico por otra forma.

Posibles beneficios del metilfolato

Apoya la división celular saludable

El folato es esencial para la producción de ADN y ARN. Esto lo hace particularmente importante en los tejidos donde las células se dividen rápidamente, como la médula ósea, el tracto digestivo y el tejido fetal en desarrollo.

Los niveles bajos de folato pueden interferir con el desarrollo celular normal.

Apoya la formación de glóbulos rojos

El cuerpo necesita una cantidad adecuada de folato para producir glóbulos rojos sanos.

Una deficiencia significativa de folato puede contribuir a un estado en el que los glóbulos rojos se vuelven inusualmente grandes e inmaduros. Los posibles síntomas pueden incluir fatiga, debilidad, dolores de cabeza, falta de aliento y dificultad para concentrarse.

Sin embargo, estos síntomas no son específicos de la deficiencia de folato. La deficiencia de hierro, la deficiencia de vitamina B12, los trastornos de la tiroides, la pérdida de sangre y otras afecciones pueden causar problemas similares.

Apoya el metabolismo de la homocisteína

El metilfolato ayuda a proporcionar el grupo metilo necesario para convertir la homocisteína en metionina.

Cuando la ingesta de folato es inadecuada, los niveles de homocisteína pueden aumentar. La suplementación con folato puede ayudar a reducir la homocisteína en algunas personas, aunque el folato es solo una parte de la ecuación.

La vitamina B12, la vitamina B6, la función renal, la genética, los medicamentos y los factores relacionados con el estilo de vida también pueden influir en los niveles de homocisteína.

Omite el paso de conversión de MTHFR

Uno de los beneficios prácticos más claros del 5-MTHF es que no depende de la enzima MTHFR para su activación final.

Para una persona con una actividad reducida de la MTHFR, esto puede proporcionar una forma más directa de obtener folato activo.

Sin embargo, la presencia de una variante del MTHFR no convierte automáticamente al metilfolato en esencial. La decisión debe basarse en las necesidades generales de salud y nutrición de la persona.

Puede apoyar el tratamiento del bajo estado de ánimo en algunas personas

Se han estudiado dosis altas de L-metilfolato como tratamiento complementario para el bajo estado de ánimo, especialmente en personas que no respondieron completamente a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

En un ensayo clínico aleatorizado, 15 mg diarios de L-metilfolato mejoraron los resultados del tratamiento en comparación con un antidepresivo más un placebo. Una dosis inferior de 7,5 mg no mostró el mismo efecto.

Otros análisis han descubierto que el L-metilfolato puede proporcionar un beneficio modesto cuando se agrega al tratamiento antidepresivo estándar.

Sin embargo, las dosis utilizadas en estos estudios fueron mucho más altas que las dosis nutricionales normales. Quince miligramos equivalen a 15 000 mcg.

No se deben usar dosis altas de L-metilfolato para tratar el estado de ánimo bajo. No reemplaza los medicamentos, la psicoterapia ni la atención de un profesional de salud mental calificado.

¿Cuánto metilfolato debe tomar?

No existe una dosis única que sea apropiada para todos.

Las recomendaciones generales de folato se expresan en equivalentes de folato en la dieta, o DFE.

  • Adultos mayores de 19 años: La dosis diaria recomendada de folato es de 400 mcg de DFE.
  • Embarazo: El folato diario recomendado es de 600 mcg de DFE.
  • Lactancia: El folato diario recomendado es de 500 mcg de DFE.

Muchos suplementos de metilfolato de uso diario contienen cantidades medidas en microgramos, como 400 mcg u 800 mcg.

Los productos comercializados para fines médicos especializados pueden contener varios miligramos.

Es importante reconocer la diferencia:

  • 400 mcg equivalen a 0,4 mg 
  • 1000 mcg equivalen a 1 mg 
  • 15 mg equivalen a 15 000 mcg 

Un producto de 15 mg de L-metilfolato no es una dosis multivitamínica normal. Se acerca más a la cantidad estudiada como tratamiento complementario para el bajo estado de ánimo y debe usarse solo con orientación profesional.

¿Hay un límite superior?

El nivel máximo de ingesta tolerable establecido para adultos es de 1000 mcg por día de ácido fólico a partir de suplementos y alimentos fortificados.

Este límite no se aplica al folato natural de los alimentos.

El límite superior se estableció en gran medida porque la ingesta elevada de folato puede corregir el tamaño anormal de las células causado por la deficiencia de vitamina B12 y, al mismo tiempo, permitir que continúe el daño neurológico causado por la deficiencia de vitamina B12 no tratada.

Hay menos certeza sobre cómo se debe aplicar el límite superior tradicional de ácido fólico a cada forma y dosis de metilfolato. Esa incertidumbre es otra razón para ser cautelosos con los productos de dosis altas.

Posibles efectos secundarios

El metilfolato generalmente se tolera bien en dosis nutricionales típicas. Algunas personas aún pueden experimentar efectos no deseados, especialmente cuando toman cantidades más grandes.

Las reacciones notificadas pueden incluir:

  • Molestias digestivas 
  • Dolor de cabeza 
  • Irritabilidad 
  • Inquietud 
  • Cambios en el sueño 
  • Aumento de la ansiedad en personas sensibles 

Estos efectos no los experimentan todas las personas y pueden estar relacionados con la dosis, la sensibilidad individual, otros suplementos o medicamentos.

Cualquier persona que tome L-metilfolato en dosis altas para tratar una afección de salud mental debe informar a un profesional de la salud sobre la agitación significativa, la elevación del estado de ánimo, el empeoramiento de la ansiedad o los cambios importantes en el sueño.

Compruebe su estado de vitamina B12

Antes de tomar dosis altas de cualquier forma de folato, puede ser conveniente evaluar el estado de la vitamina B12.

El folato puede mejorar la producción subóptima de glóbulos rojos asociada con la deficiencia de vitamina B12 sin corregir los efectos neurológicos

Las personas que pueden tener un mayor riesgo de tener niveles bajos de vitamina B12 incluyen:

  • Adultos mayores 
  • Veganos y vegetarianos estrictos 
  • Personas con trastornos gastrointestinales 
  • Personas que se han sometido a ciertos tipos de cirugía para bajar de peso 
  • Personas que toman metformina o medicamentos reductores de ácido 
  • Personas con fatiga relacionada con la deficiencia de nutrientes 

Un profesional de la salud puede recomendar medir la vitamina B12, el ácido metilmalónico, la homocisteína u otros marcadores relevantes.

Interacciones medicamentosas

El metilfolato y otros suplementos de folato pueden interactuar con ciertos medicamentos.

Metotrexato

El folato puede interferir con el metotrexato cuando se usa para tratar el cáncer. Por otro lado, el folato a veces se receta junto con el metotrexato en dosis bajas que se usa para las afecciones inflamatorias.

El enfoque correcto depende del motivo por el que se utilice el metotrexato.

Medicamentos anticonvulsivos

El folato puede interactuar con medicamentos como la fenitoína, la carbamazepina y el valproato. Estos medicamentos también pueden afectar los niveles de folato.

Sulfasalazina

La sulfasalazina puede reducir la absorción de folato en el intestino.

Cualquier persona que tome un medicamento recetado debe hablar sobre el metilfolato con el profesional de la salud que lo receta antes de comenzar a tomarlo.

¿Se puede obtener metilfolato de los alimentos?

Los alimentos contienen varias formas naturales de folato. El cuerpo procesa estas formas para convertirlas en compuestos activos de folato, incluido el 5-MTHF.

Entre las buenas fuentes alimenticias de folato se incluyen las siguientes:

  • Espinacas 
  • Espárragos 
  • Coles de Bruselas 
  • Lentejas 
  • Guisantes de ojos negros 
  • Aguacate 
  • Naranjas 
  • Huevos 
  • Hígado 
  • Frutos secos y semillas 

Una dieta balanceada debe seguir siendo la base de la ingesta de folato.

Sin embargo, es posible que los alimentos por sí solos no siempre proporcionen suficiente folato para el embarazo, una deficiencia diagnosticada, el aumento de las necesidades nutricionales o ciertos problemas de absorción.

Preguntas frecuentes

¿Cuánto tiempo tarda el metilfolato en hacer efecto?

Eso depende del motivo por el que lo tomes. Los niveles de folato en sangre pueden comenzar a aumentar con relativa rapidez después de la administración de suplementos, pero los cambios notables en los síntomas pueden tardar varias semanas.

En el caso de una deficiencia confirmada, la respuesta puede depender de qué tan bajos sean los niveles de folato, de cuánto tiempo ha estado presente la deficiencia y de si hay otras deficiencias implicadas.

En los estudios sobre el L-metilfolato como complemento del estado de ánimo bajo, los investigadores generalmente evaluaron los resultados durante varias semanas en lugar de unos pocos días.

¿El metilfolato es mejor que el ácido fólico?

El metilfolato tiene la ventaja de estar ya en la forma activa de 5-MTHF. También evita el paso de conversión de MTHFR.

El ácido fólico tiene sus propias ventajas. Es estable, económico, está ampliamente disponible y está respaldado por pruebas sólidas. El metilfolato puede ser la mejor opción para ciertas personas, pero no es automáticamente superior en todas las situaciones.

¿Necesito metilfolato si tengo una mutación en el gen MTHFR?

No necesariamente. Las variantes comunes de la MTHFR no impiden que el cuerpo use ácido fólico. Es posible que algunas personas prefieran el metilfolato porque evita el paso enzimático afectado, pero una prueba genética por sí sola no establece la necesidad de tomar suplementos.

También se deben considerar los resultados de laboratorio, la dieta, los medicamentos, el estado del embarazo y el estado de salud en general.

¿Puedo obtener metilfolato de los alimentos?

Puedes obtener folato natural de alimentos como verduras de hoja, frijoles, espárragos, aguacates, frutas cítricas, huevos e hígado. Los folatos de los alimentos se convierten en formas activas en el cuerpo. Un suplemento puede proporcionar una cantidad más consistente, pero no debe reemplazar una dieta rica en nutrientes.

¿Puede el metilfolato reemplazar mi vitamina prenatal?

No automáticamente. Las personas que estén embarazadas o puedan quedar embarazadas deben seguir las indicaciones de un profesional en relación con el folato prenatal. Los CDC recomiendan 400 mcg de ácido fólico al día para las personas que pueden quedar embarazadas, incluidas aquellas con variantes comunes de la MTHFR.

¿Debería cambiarse a metilfolato?

El metilfolato es una forma activa de vitamina B9 que se absorbe bien. Debido a que no requiere la etapa final de conversión de la MTHFR, puede resultar atractiva para las personas con una actividad reducida de la MTHFR o para quienes prefieren un suplemento de folato activo.

Pero el cambio no es necesario para todos.

El ácido fólico sigue siendo eficaz para aumentar los niveles de folato y tiene la evidencia más sólida para prevenir los defectos del tubo neural. El metilfolato puede ser útil en ciertas situaciones nutricionales o clínicas, pero la forma y la dosis ideales dependen del individuo.

Antes de tomar un producto de metilfolato en dosis altas, considere hablar con un profesional de la salud calificado sobre su nivel de folato, su estado de vitamina B12, sus medicamentos, su historial médico y el motivo de la suplementación.

Este artículo es solo para fines educativos y no pretende diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Consulte a un profesional de la salud calificado antes de comenzar a tomar un nuevo suplemento, especialmente durante el embarazo, al tomar medicamentos o al tratar una afección médica o de salud mental.

Referencias:

  1. Institutos Nacionales de Salud, Oficina de Suplementos Dietéticos. Folato: hoja informativa para profesionales de la salud. 
  2. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Datos sobre la variante del gen MTHFR y el ácido fólico. 
  3. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM y col. El L-metilfolato como tratamiento adyuvante para la depresión mayor resistente a los ISRS. Revista estadounidense de psiquiatría. 2012. 
  4. Al Maruf A y col. El aumento de L-metilfolato en los trastornos depresivos: una revisión sistemática y un metanálisis. Farmacopsiquiatría. 2022. 
  5. Prinz-Langenohl R, et al. Respuesta al 5-metiltetrahidrofolato y al folato plasmático en mujeres con diferentes genotipos de MTHFR. Revista británica de farmacología. 2009. 

DESCARGO DE RESPONSABILIDAD: Estas declaraciones no han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Estos productos no están destinados a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.