¿El NAD+ realmente funciona para combatir el envejecimiento?

Conclusiones clave

• El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima vital que se encuentra en todas las células y es esencial para la producción de energía, la reparación del ADN y cientos de otros procesos metabólicos.
• Los niveles de NAD+ disminuyen naturalmente alrededor de un 50% en la mediana edad, en gran parte debido a la inflamación relacionada con la edad, que puede influir en los cambios en la función celular asociados con el envejecimiento.
• Aumentar el NAD+ está relacionado con beneficios como la mejora del metabolismo energético, el apoyo a un envejecimiento saludable, la mejora de la reparación del ADN y una mejor función celular.
• Puede aumentar los niveles de NAD+ con cambios en el estilo de vida, alimentos específicos y complementando con precursores de NAD+ como la NMN y la NR.

¿Qué es el NAD+?

El dinucleótido nicotinamida y adenina (NAD+) se encuentra en todas las células vivas. Es la forma más activa de vitamina B3. Si bien las formas comunes de vitamina B3, como la niacina y la niacinamida, han estado presentes como suplementos dietéticos durante décadas, los suplementos más nuevos y más especializados que aumentan el NAD+ están obteniendo mucha evidencia científica de que funcionan mejor para apoyar los procesos celulares asociados con un envejecimiento saludable. 

Estos potenciadores del NAD+ incluyen el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y su forma reducida (NMNH) y el ribósido de nicotinamida (NR).

El NAD+ participa en muchos procesos celulares, como la producción de energía, la reparación celular y la optimización de la función celular en general. Dado que los niveles de NAD+ disminuyen con el envejecimiento, incluso con una ingesta adecuada de niacina o niacinamida, la restauración de los niveles agotados de NAD+ está surgiendo como parte de una estrategia de apoyo al envejecimiento saludable y promoción de la salud celular.

Consecuencias de los niveles bajos de NAD+

El NAD+ es una molécula celular muy importante. Una de las razones por las que las células comienzan a perder su funcionamiento adecuado con el envejecimiento es que los niveles de NAD+ tienden a disminuir a medida que envejecemos. Como resultado, los niveles bajos de NAD+ pueden provocar:

• Disminución del metabolismo, lo que provoca un aumento de peso y un deterioro del metabolismo del azúcar en sangre
• Fatiga
• Reducción de la salud de los vasos sanguíneos
• Pérdida de fuerza muscular relacionada con la edad
• Cambios en el rendimiento cognitivo y la memoria relacionados con el envejecimiento 

¿Qué hace el NAD+ en el cuerpo?

Piense en el NAD+ como un pequeño autobús que se encuentra dentro de cada célula de su cuerpo. Su función principal es actuar como un «portador universal de electrones», recogiendo los electrones de los alimentos que comes y dejándolos donde se necesitan para crear energía. Existe en dos formas: NAD+ es la lanzadera «vacía» lista para funcionar, y NADH es la lanzadera «llena» que transporta los electrones. Este intercambio constante entre las dos formas es fundamental para impulsar cientos de funciones vitales que mantienen las células sanas y con energía.

Los 7 principales beneficios de impulsar el NAD+

1. Promueve el envejecimiento saludable y la longevidad

El NAD+ desempeña un papel fundamental en la lucha contra el proceso de envejecimiento celular. Activa proteínas especializadas llamadas sirtuinas, que regulan el envejecimiento celular y ayudan al cuerpo a resistir el estrés. Además, el NAD+ es un compuesto clave que lucha contra el acortamiento de los telómeros, las capas protectoras de nuestro ADN que se hacen más pequeñas a medida que las células se replican. Al mantener la longitud de los telómeros, el NAD+ ayuda a mantener la replicación y la función celulares normales.

2. Aumenta la producción de energía celular

Tanto el NAD+ como su homólogo, el NADH, son esenciales para que las células produzcan energía. Son necesarios para convertir las moléculas de los alimentos que comemos en energía celular dentro de las mitocondrias, las «centrales eléctricas» de nuestras células. Una enzima específica conocida como NQO1, denominada «gen de la longevidad», trabaja con el NADH para producir NAD+ y, al mismo tiempo, regenerar la forma activa de la coenzima Q10, otro compuesto vital para la energía celular.

3. Apoya la reparación del ADN

Las células necesitan tanto NAD+ como NADH para construir y reparar moléculas esenciales, incluido el ADN. El NAD+ apoya los mecanismos que mantienen la estabilidad de nuestro genoma y es crucial para la función de las sirtuinas, que participan directamente en la reparación del ADN dañado y en la promoción de la salud celular.

4. Mejora el metabolismo

El NAD+ es vital para una función metabólica adecuada. Las sirtuinas activadas por el NAD+ ayudan a promover un metabolismo celular saludable, lo que conduce a un mejor control del azúcar en sangre y a una mejor regulación del peso corporal. Los niveles bajos de NAD+ que se producen con el envejecimiento pueden provocar una disminución del metabolismo, lo que contribuye al aumento de peso y a un control deficiente del azúcar en sangre.

5. Mejora la salud del cerebro

Apoya la salud cognitiva a medida que envejeces. Los ensayos clínicos sugieren que la suplementación puede ayudar a mantener un flujo sanguíneo cerebral saludable, lo cual es importante para mantener la memoria y la concentración.

6. Promueve la salud vascular

La disminución del NAD+ relacionada con la edad está relacionada con una disminución de la salud de los vasos sanguíneos. Una de las áreas de investigación más prometedoras para el refuerzo del NAD+ (NR) es la salud vascular. En un ensayo clínico con adultos mayores, la suplementación diaria con 1000 mg de NR ayudó a mantener un flujo sanguíneo saludable y una función cardiovascular general.

7. Apoya la resiliencia celular

Una de las principales razones por las que los niveles de NAD+ disminuyen con la edad es el estrés oxidativo. Al aumentar el NAD+ y utilizar polifenoles vegetales que pueden reducir la actividad del CD38, puedes ayudar a mantener una respuesta inflamatoria equilibrada asociada con el envejecimiento.

NMN contra NMNH vs. NR: ¿Cuál deberías usar?

La verdadera elección se reduce a NMN vs. NR, ya que actualmente no hay una razón clara para usar NMNH debido a su mayor costo y a la falta de datos humanos publicados.

Si bien tanto la NMN como la NR aumentan eficazmente los niveles de NAD+, varias líneas de evidencia sugieren que la NMN puede producir mejores resultados en el apoyo a la salud.

Estos son los puntos diferenciadores clave:

• Preferencia de los expertos: Muchos expertos, incluidos investigadores destacados como el Dr. David Sinclair de Harvard, creen que la NMN es el potenciador del NAD+ más eficaz.
• Vía más directa: el NMN está un paso más cerca del NAD+ en la vía biosintética del cuerpo, y se ha identificado un transportador específico que lo lleva directamente a las células, lo que podría mejorar su uso.
• Posibles desventajas de la NR: una parte importante de la NR oral parece descomponerse en niacinamida, un compuesto que puede afectar la síntesis de NAD+ y reducir algunos de los beneficios para la salud de la NR.
• Resultados más sólidos de estudios en animales: En estudios a largo plazo con ratones, se demostró que la suplementación con NMN mejora numerosos marcadores de salud y medidas del rendimiento físico, efectos que no se observaron con la NR.

Dosificación y efectos secundarios

En general, la dosis del mononucleótido de nicotinamida (NMN) es de 250 a 1000 mg por día, mientras que el ribósido de nicotinamida (NR) se administra en una dosis de 1000 a 2000 mg por día. 

Se recomienda tomar NMN o NR dos veces al día. Es mejor tomarlo a primera hora de la mañana con el estómago vacío y por la noche aproximadamente una hora antes de acostarse. En estudios clínicos, se ha demostrado que estos niveles de dosificación diarios se toleran bien.

Conclusión

Aumentar los niveles de NAD+ es una estrategia fundamental para un envejecimiento saludable, ya que aborda casi todos los procesos biológicos conocidos asociados con el envejecimiento. Desde apoyar la reparación del ADN y la energía mitocondrial hasta apoyar el mantenimiento celular y eliminar las células viejas y dañadas, el NAD+ es fundamental para mantener la resiliencia celular.

Para maximizar estos beneficios, considere un enfoque sinérgico. Combinar un potente potenciador del NAD+ con un polifenol como el resveratrol o el pteroestilbeno es una estrategia muy recomendable para mejorar sus mecanismos de salud celular.

Referencias:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. El metabolismo del NAD+ y sus funciones en los procesos celulares durante el envejecimiento. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 de febrero de 2021; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Precursores en la salud y la enfermedad humanas: estado actual y perspectivas futuras. Señal redox de antioxidantes. Diciembre de 2023; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y y col. La investigación avanza en la función y los efectos antienvejecimiento del mononucleótido de nicotinamida. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 15 de septiembre; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV y col. El ribósido de nicotinamida, un derivado prometedor de la vitamina B3 para un envejecimiento y una longevidad saludables: investigaciones actuales y perspectivas. Moléculas. 15 de agosto de 2023; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Disminuir el envejecimiento por diseño: el aumento del NAD+ y los compuestos activadores de la sirtuina. Nat Rev Mol Cell Biol. Noviembre de 2016; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM y col. La ectoenzima CD38 en las células inmunitarias se induce durante el envejecimiento y regula los niveles de NAD+ y NMN. Nat Metab. 2 de noviembre de 2020; 2 (11) :1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS y col. El CD38 dicta la disminución de la NAD relacionada con la edad y la disfunción mitocondrial a través de un mecanismo dependiente de la SIRT3. Cell Metab. 2016; 23 (6) :1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Apuntar a la degradación del NAD+ : el potencial terapéutico de los flavonoides para la enfermedad de Alzheimer y la fragilidad cognitiva. Pharmacol Res. Febrero de 2018; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Los flavonoides como inhibidores del CD38 humano. Bioorg Med Chem Lett. 1 de julio de 2011; 21 (13): 3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. El efecto terapéutico del resveratrol: centrarse en la vía de señalización del Nrf2. Biomed Pharmacother. Julio de 2020; 127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Papel del resveratrol en la regulación de los sistemas de defensa celular contra el estrés oxidativo. Biofactores. Enero de 2018; 44 (1) :36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Efecto de la suplementación con resveratrol en los marcadores inflamatorios: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Clin Ther. 2018 de julio; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S y col. Efecto de la suplementación con resveratrol sobre el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo en adultos: una revisión sistemática de la literatura y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Nutr Rev. 1 de junio de 2018; 76 (6) :432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. La ingestión del mononucleótido de β-nicotinamida aumentó los niveles de NAD en sangre, mantuvo la velocidad al caminar y mejoró la calidad del sueño en adultos mayores en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Geroscience. 24 de octubre de 2024; 46 (5) :4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R y col. La eficacia y la seguridad de la administración de suplementos de mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) en adultos sanos de mediana edad: un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y dependiente de la dosis. Gerociencia. Febrero de 2023; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP y col. Efectos del mononucleótido de nicotinamida sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Curr Diab Rep. 12 de noviembre de 2024; 25 (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B y col. Aumento de dinucleótidos de nicotinamida y adenina en adultos de mediana edad y mayores con sobrepeso u obesidad: un estudio fisiológico. Metab Endocrinol de J Clin. 14 de julio de 2023; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD y col. El mononucleótido de nicotinamida aumenta la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres prediabéticas. Ciencia. 11 de junio de 2021; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ y col. Estudio abierto y no aleatorizado sobre la farmacocinética del suplemento nutricional ribósido de nicotinamida (NR) y sus efectos sobre los niveles de NAD+ en sangre en voluntarios sanos. PLoS One. 6 de diciembre de 2017; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Lo que realmente se sabe sobre los efectos de la suplementación con ribósido de nicotinamida en humanos. Sci Adv. 21 de julio de 2023; 9 (29): eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR y col. La administración crónica de suplementos de ribósido de nicotinamida se tolera bien y eleva el NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores. Nat Commun. 29 de marzo de 2018; 9 (1) :1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M y col. Un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo sobre el ribósido de nicotinamida en hombres obesos: seguridad, sensibilidad a la insulina y efectos movilizadores de los lípidos. Am J Clin Nutr. 1 de agosto de 2018; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramírez P y col. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo sobre el ribósido de nicotinamida en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Gerociencia. 2024 de febrero; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mecanismo de inhibición de la sirtuina por la nicotinamida: alteración de la especificidad del cosustrato NAD (+) de una enzima Sir2. Mol Cell. 18 de marzo de 2005; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mecanismo de inhibición de la enzima sirtuina humana SIRT3 por la nicotinamida: estudios computacionales y experimentales. PLoS One. 15 de septiembre de 2014; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR y col. La administración a largo plazo del mononucleótido de nicotinamida mitiga el deterioro fisiológico asociado a la edad en ratones. Cell Metab. 2016; 24 (6) :795-806. 
27. ID de Imai. NAD World 3.0: la importancia del transportador NMN y el EnaMPT en el control del envejecimiento y la longevidad de los mamíferos. NPJ Aging. 27 de enero de 2025; 11 (1) :4.